中國(guó)人民解放軍第324醫(yī)院(400020) 陳 霞 馮 靜 肖惋翡
在兒科內(nèi)分泌疾病中矮小是一種常見(jiàn)疾病，在人群中的發(fā)病率約３％ 左右，其中特發(fā)性矮?。?/span>idiopathic short statue,ISS）是最常見(jiàn)的原因，約占所有矮小病因的30%~40%中家族性矮?。?/span>familial short statue,FSS）大約占10%左右[1,2]。本文通過(guò)不同的骨齡評(píng)定方法比較重慶不同地區(qū)特發(fā)性矮小患兒的骨齡，為特發(fā)性矮小患兒個(gè)體化治療方案的制定提供更多的臨床依據(jù)。報(bào)告如下。
１ 資料及方法
1.1 一般資料：2008—2010年采用分層整群抽樣調(diào)查重慶市市區(qū)和周?chē)鷧^(qū)縣5～15歲特發(fā)性矮小患兒141例，按照父母是否有矮小分為Ａ組和Ｂ組，病例分布情況見(jiàn)表１。
表１ 141例特發(fā)性矮小患兒病例分布情況
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組別 |
例數(shù) |
性別 |
年齡 （歲） |
進(jìn)入青春期 患兒例數(shù) |
市區(qū) |
郊區(qū) |
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男性 |
女性 |
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Ａ組 |
52 |
24 |
28 |
12.4±1.2 |
19 |
22 |
30 |
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Ｂ組 |
89 |
44 |
45 |
9.8±1.4 |
30 |
38 |
51 |
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合計(jì) |
141 |
68 |
73 |
10.0±0.8 |
49 |
60 |
81 |
1.2 方法：①病史采集：詢問(wèn)患兒出生時(shí)的胎齡，娩出方式，出生體質(zhì)量及身長(zhǎng)、有無(wú)窒息史等情況；患兒有無(wú)其他疾病，生活飲食習(xí)慣，有無(wú)身高突增情況，家族中父母及其他成員的身高、疾病、青春期發(fā)育情況，家族中有無(wú)腫瘤及其他傳染、遺傳病史。②體格檢查：測(cè)量身高、體質(zhì)量；四肢、面部是否勻稱；第二性征的檢查及分期。③實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、肝功能、腎功能、血糖、甲狀腺功能；生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)測(cè)定５次生長(zhǎng)激素水平；血胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)，胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP3)水平測(cè)定；女童做染色體及婦科Ｂ超檢查卵巢、子宮大小及子宮內(nèi)膜厚度等。④骨齡測(cè)定：骨齡測(cè)定采取３種不同的測(cè)定方法：G-P圖譜法、CHN法、TW3法。CHN法、TW3法采用專業(yè)的骨齡評(píng)定軟件，G-P圖譜法通過(guò)患兒的放射照片與
Greulich-Pyle標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照得出患兒的骨齡，以上方法由2位從事骨齡評(píng)定工作３年以上的醫(yī)生評(píng)定，分別取兩者的平均值作為最后結(jié)果。
1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組標(biāo)準(zhǔn)：特發(fā)性矮小診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①身高低于同性別、同年齡、同地區(qū)、同種族正常參考值x-2s；②出生時(shí)生產(chǎn)和體質(zhì)量正常，而且身材勻稱；③無(wú)明顯的慢性器質(zhì)性疾?。ǜ巍⒛I、心、肺、內(nèi)分泌代謝病和骨骼發(fā)育障礙）；④無(wú)心理和嚴(yán)重的情感障礙，攝食正常；⑤生長(zhǎng)速率稍慢或正常，一般每年生長(zhǎng)速率<5cm；⑥染色體正常；⑦兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)生長(zhǎng)激素（GH）激發(fā)試驗(yàn)的GH峰值≥10ng/mL和正常的IGF-Ⅰ濃度；⑧骨齡正?；蜓舆t。
分組標(biāo)準(zhǔn)：雙親或父母中有一方身材矮小的為A組，父母雙方身高均正常的為B組。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 11.5軟件包進(jìn)行處理。數(shù)據(jù)以x±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
２ 結(jié) 果
2.1 不同方法測(cè)定特發(fā)性矮小患兒骨齡的結(jié)果
見(jiàn)表２。
表2 2組患兒骨齡測(cè)定結(jié)果(x±s)
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組別 |
例數(shù) |
平均骨齡分值 |
平均骨齡 |
落后的骨齡 |
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TW3法 |
CHN法 |
G-P圖譜法 |
TW3法 |
CHN法 |
G-P圖譜法 |
TW3法 |
CHN法 |
G-P圖譜法 |
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A組 |
52 |
322±128 |
375±110 |
- |
10.5±1.8 |
11.6±1.2 |
10.3±1.8 |
1.2±0.8 |
1.1±0.7 |
1.2±0.5 |
|
B組 |
89 |
428±107 |
524±101 |
- |
9.4±2.3 |
10.9±2.4 |
10.5±2.7 |
-0.7±0.31) |
-0.8±0.41) |
0.6±0.41) |
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1)與Ａ組比較P <0.01。 |
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2.2 比較不同性別特發(fā)性矮小患兒骨齡結(jié)果
2.2.1 Ａ組和Ｂ組男童測(cè)定的結(jié)果：見(jiàn)表３。
表3 2組患兒中男童的骨齡測(cè)定結(jié)果(x±s)
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組別 |
例數(shù) |
平均骨齡 |
落后的骨齡 |
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TW3法 |
CHN法 |
G-P圖譜法 |
TW3法 |
CHN法 |
G-P圖譜法 |
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A組 |
24 |
11.2±0.9 |
10.5±1.4 |
10.8±1.1 |
1.3±0.5 |
0.9±0.3 |
1.7±0.3 |
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B組 |
44 |
9.1±1.4 |
11.2±0.7 |
10.8±1.6 |
-0.6±0.31) |
-0.9±0.31) |
-0.8±0.31) |
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1)與Ａ組比較P <0.01。 |
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2.2.2 A組和B組女童測(cè)定的結(jié)果：見(jiàn)表4。
表4 2組患兒中女童的骨齡測(cè)定結(jié)果(x±s)
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組別 |
例數(shù) |
平均骨齡 |
落后的骨齡 |
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TW3法 |
CHN法 |
G-P圖譜法 |
TW3法 |
CHN法 |
G-P圖譜法 |
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A組 |
28 |
10.3±0.5 |
10.1±0.9 |
9.8±1.2 |
1.1±0.3 |
1.3±0.4 |
0.9±0.3 |
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B組 |
45 |
8.9±1.1 |
10.8±1.2 |
10.2±1.3 |
-0.5±0.31) |
-0.8±0.31) |
-0.6±0.31) |
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1)與Ａ組比較P <0.01。 |
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無(wú)論是男童和女童，具有遺傳背景的Ａ組骨齡較Ｂ組落后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同性別間骨齡落后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
３ 討 論
特發(fā)性矮小是目前發(fā)病率最高的矮小原因之一，可分為家族性和非家族性矮身材。發(fā)病原因一直不清楚，目前已明確是一種涉及GH 基因[4]和SHOX基因[5]等多基因疾病，通常與基因多態(tài)性有關(guān)。如不進(jìn)行干預(yù)性治療，大多數(shù)患兒的最終身高低于第三百分位數(shù)，給患兒和家長(zhǎng)的心理、學(xué)習(xí)、生活等均帶來(lái)不同程度的負(fù)擔(dān)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)矮小患兒的平均學(xué)習(xí)成績(jī)偏低，情緒不穩(wěn)定，性格內(nèi)向，存在一定的社會(huì)孤立感，社會(huì)適應(yīng)能力低下[6]。李瑞珍等[7]采用Zung抑郁自評(píng)量表(SDS)也發(fā)現(xiàn)特發(fā)性矮小患兒病程長(zhǎng)，自信心不足，表現(xiàn)為明顯的抑郁情緒，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量。目前此病的治療措施主要是應(yīng)用生長(zhǎng)激素治療，經(jīng)積極治療后患兒不僅能獲得滿意的終身高，心理社會(huì)適應(yīng)
性、生活質(zhì)量能得到明顯改善[8]。但是多年以來(lái)治療的療程、劑量、以及開(kāi)始治療的時(shí)間各家說(shuō)法不一，目前普遍認(rèn)為分子生物學(xué)因素將有助于成功治療此病并讓患兒最大限度的獲得成年終身高。因此我們需要更多了解ISS患兒的骨骼發(fā)育情況，為早期、個(gè)體化干預(yù)治療，改善患兒的終身
高，促進(jìn)心理行為的健康發(fā)育將起著極其重要的作用。
本研究通過(guò)采用G-P圖譜法、CHN法、TW3法3種方法同時(shí)評(píng)定141例5～15歲特發(fā)性矮小患兒的骨齡，發(fā)現(xiàn)了在特發(fā)性矮小患兒中若父母雙方或一方有矮小骨齡有落后現(xiàn)象，落后0～2歲，而父母雙方均正常的骨齡有輕度提
前現(xiàn)象０～１歲。2組落后的骨齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01)，而性別間此種差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且我們用3種骨齡評(píng)定方法得出的結(jié)論是一致的，排除了因評(píng)價(jià)方法的不同造成結(jié)果的不可靠性。此研究結(jié)果提示我們?cè)谂R床問(wèn)診矮小患兒時(shí)，一定要詢問(wèn)父母的身高史，若父母中只要有一方有矮小的在使用生長(zhǎng)激素治療時(shí)，應(yīng)該考慮遺傳因素所帶來(lái)的可能影響，更好的做到個(gè)體化治療。至于此現(xiàn)象與何種基因表型和（或）何種基因多態(tài)性有關(guān)，需要更多臨床、實(shí)驗(yàn)室的相關(guān)證據(jù)證實(shí)?？梢韵嘈磐ㄟ^(guò)對(duì)此病認(rèn)識(shí)的不斷深入，特發(fā)性矮小患兒終究會(huì)獲得最佳的個(gè)體化治療方案。
參考文獻(xiàn)
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［７］ 李瑞珍，馬新瑜，楊少萍，等．特發(fā)性矮小兒童73例抑郁情緒和個(gè)性特征．實(shí)用兒科臨床雜志，2007,22(8):585.
［８］ Visservan Balen H,Geenen R,Kamp GA,et al.Long-term psychosocial consequences of hormone treatment for short stature.Acta Paediatr,2007,96(5):715-719.
（收稿日期：２０１１－０６－３０）
作者簡(jiǎn)介：陳霞，女，1973年10月生，副主任醫(yī)師，中國(guó)人民解放軍第324醫(yī)院，400020
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